Genetica - Scoperti geni associati a dipendenza dalla cocaina

Alterazioni geniche potenziano l'effetto ricompensa
Roma, 13 mag. (Apcom) - La dipendenza dalla cocaina sarebbe
strettamente legata ad alterazioni di circuiti cerebrali della
ricompensa, in quanto influisce in modo determinante nella
regolazione dell'espressione dei geni in queste regioni del
cervello e provoca, nella dipendenza cronica, un potenziamento
dell'effetto appagante. Lo studio pubblicato su Neuron di domani
indica i cambiamenti persistenti che avvengono in questi circuiti
cerebrali (della ricompensa), e di conseguenza , quali sono le
vie molecolari regolate dalla cocaina che potrebbero diventare
target di farmaci contro la dipendenza.
Ricerche precedenti avevano gia' mostrato che la dipendenza da
droghe come la cocaina e' associata con l'espressione alterata di
geni in una regione del cervello (nucleus accumbens), NAc,
coinvolta nelle motivazioni, nel piacere e nella ricompensa. Un
fenomeno noto da tempo, spiega Eric J. Nestler, Dipartimento di
Neuroscienze del Mount Sinai School of Medicine, di cui pero' non
si conoscono ancora i meccanismi molecolari o quelli di
regolazione genica che lo regolano.
Con l'obiettivo di capire, a livello sperimentale, come viene
regolata la trascrizione genica in un organismo dipendente dalla
droga, Nesler e colleghi hanno creato modelli animali NAc, e
cioe' topolini ai quali era stata ripetutamente somministrata
cocaina per indurre un' alterazione dell'espressione genica
nell'area cerebrale della ricompensa. Per analizzare
l'alterazione sopravvenuta, hanno, poi, combinato insieme
sofisticate tecniche di screening e di isolamento dei geni
coinvolti.
I risultati di questo nuovo studio hanno fornito dati piu' precisi
su come la cocaina influisce sulla regolazione della trascrizione
genica in generale, e, approfondisce quanto si sa gia' del ruolo
specifico di due fattori di trascrizione che hanno un ruolo nella
dipendenza indotta dalla cocaina. E' stata identificata una
famiglia di geni, chiamati sirtuini, che sarebbero coinvolti
nella NAc: l'assunzione cronica della droga sarebbe associata
con un aumento dell'espressione dei geni sirtuini; mentre,
un'aumentata attivita' di questi geni nei neuroni NAc (di un
soggetto dipendente) sarebbe legata ad un potenziamento
dell'effetto ricompensa dato dalla cocaina.
A questo punto, dicono i ricercatori, con un farmaco ad hoc si
potrebbe ottenere l'inibizione dei geni sirtuini e, quindi, anche
dell' effetto ricompensa e delle motivazioni che portano
all'autosomministrazione della droga.
"La nostra scoperta - conclude Nesler - sottolinea il grande
potenziale clinico di questi nuovi geni-target della cocaina
identificati in questo studio, e chiarisce quali sono i
meccanismi che sottendono alle alterazioni (NAc) dell'espressione
di certi geni. Il nostro auspicio e' poter arrivare a trattamenti
piu' mirati contro la dipendenza da cocaina".